Santa Maria, Kolumbusz Kristóf parancsnoki hajója, mely 1492. augusztus 3.-án hajózott ki Palosból, Dél- Spanyolországból a Nina és a Pinta kiséretében. A három hajó közül a legnagyobb Kolumbusz zászlóshajója a 80 tonnás Santa Maria volt. Sajnos nincsenek pontos leírások a hajó kinézetéről, közelebbi képet kaphatunk ha elolvassuk Kolumbusz önéletrajzát (Father Las Casas által írt), vagy megnézzük az erre a korra jellemző kereskedelmi hajókról készült képeket, festményeket a 15. század végéről. Útközben a Kanári-szigeteknél a Pinta megsérült, latin vitorlázatát átalakították nao vitorlázattá. Innen 1492. szeptember 6.-án indultak újra útnak. Harmincöt napi hajózás után október 11.-én a Pinta árbockosarából pillantották meg előszőr a szárazföldet. Kolumbusz ezt a helyet San Salvadornak nevezte el. Innen kezdve délnyugatnak vették az irányt, s felfedezték Kubát és Haitit. Kolumbusz Haitit Hispaniolának nevezte el. Itt futott zátonyra a Santa Maria, emberei egy részét Hispaniolán hagyta, s a megmaradt két hajóval visszatért Európába.